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澳门威尼斯官方网站 别急换药! 最新《柳叶刀》子刊: HIV整合酶禁止剂或带来代谢隐患

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澳门威尼斯官方网站 别急换药! 最新《柳叶刀》子刊: HIV整合酶禁止剂或带来代谢隐患

切换至整合酶禁止剂可能增多HIV感染者的糖尿病风险。

两项大型参谋发现,关于某些HIV感染者群体,切换至整合酶禁止剂会带来中度增多的2型糖尿病风险。

在一项参谋中,参谋者团结了北好意思27个经受HIV照应的感染者部队的数据。效果发现,从卵白酶禁止剂切换至整合酶禁止剂后,两年内发生2型糖尿病的风险增多。而从非核苷逆转录酶禁止剂切换至整合酶禁止剂则未增多糖尿病风险。

在第二项参谋中,REPRIEVE查验(针对心血干事件中低风险的HIV感染者使用他汀类药物调治)的参与者数据炫耀,切换至整合酶禁止剂后,五年内发生2型糖尿病的风险增多。切换至整合酶禁止剂也增多了肥美或高血压的风险,但与主要心血干事件风险的增多无关。

整合酶禁止剂——包括多替拉韦和比克替拉韦——被推选算作HIV的一线调治,或算作已经受其他类型HIV决议的感染者的切换选项。一些参谋标明,与其他药物类别比拟,整合酶禁止剂与调治初始后体重增多更多关系。肥美可导致糖尿病和心血管疾病的发生。

几项参谋还发现,整合酶禁止剂调治与发生胰岛素反抗(2型糖尿病的潜在前兆)的风险升高关系,一项外洋部队参谋阐述称,服用整合酶禁止剂的感染者发生糖尿病的风险更高,且与体重增多无关。

2026年3月发表于《柳叶刀-HIV》的两项参谋阐述了切换至整合酶禁止剂后2型糖尿病风险中度增多。

北好意思部队参谋中的糖尿病风险

北好意思艾滋病部队参谋与贪图配合组织阐述了从卵白酶禁止剂(PI)(n=1714)或非核苷逆转录酶禁止剂(NNRTI)(n=2702)切换至整合酶禁止剂的感染者中糖尿病的发生率,并与不绝使用这些药物类别的感染者(4459东谈主不绝使用PI,7895东谈主不绝使用NNRTI)进行比较。该参谋从切换药物或2016年头次就诊初始对参与者进行随访,最长五年。

整合酶禁止剂可能通过体重增多之外的机制影响糖尿病和高血压的发生。

在NNRTI组中,不绝使用NNRTI者的2型糖尿病发生率为每1000东谈主年随访24.5例,而切换者的发生率为每1000东谈主年27.7例,互异无统计学意旨(风险比HR 1.10,95%置信区间CI 0.87-1.39)。

在PI组中,不绝使用PI者的2型糖尿病发生率为每1000东谈主年随访22.7例,而切换者的发生率为每1000东谈主年30.4例,糖尿病风险增多38%(HR 1.38,95% CI 1.06-1.80)。

从PI切换至整合酶禁止剂后,发生2型糖尿病的风险在切换背面两年显赫升高,而后不再显赫。从PI切换后的体重增多并不成解释糖尿病风险的升高;即使分析假定总计东谈主在切换后第一年体重增长均不逾越5%,从PI切换者的糖尿病风险仍比未切换者高37%。

不同整合酶禁止剂之间在新发糖尿病风险上无互异,请示该风险与药物类别关系而非特定药物。长效卡博特韦未纳入分内析。

由于已知卵白酶禁止剂会引起代谢并发症,一种表面以为,大浩繁从卵白酶禁止剂切换至整合酶禁止剂的东谈主是因为他们仍是存在代谢问题,澳门威尼斯官网而整合酶禁止剂对胰岛素反抗的任何影响齐进一步鼓舞了2型糖尿病的发展。参谋 investigators 试图通过纠正已知的代谢团结症来抵制这一偏倚。

参谋 investigators 暗示,在东谈主们切换至整合酶禁止剂后的头两年内,筛查新发糖尿病尤为进军。

REPRIEVE查验中的糖尿病和肥美风险

在REPRIEVE参谋(评估匹伐他汀退缩主要心血干事件)中,参谋 investigators 比较了切换至整合酶禁止剂或不绝使用不含整合酶禁止剂决议的感染者发生肥美、糖尿病、高血压和主要心血干事件的风险。

REPRIEVE参谋对参与者进行了五年随访。分内析将五年随访差别为贯穿的60天时间段。参谋比较了每个60天时间段内切换者和未切换者的结局。参谋手艺,有2981名参与者在至少一个60天时间段内切换至整合酶禁止剂,5059名参与者未切换。

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尽管切换由参与者偏激大夫自行决定且非立时,但除种族外,切换者与未切换者在东谈主口学特征、糊口模式和心血管疾病生物学危境身分的分散上均同样。切换者中黑东谈主或非裔好意思国东谈主的比例高于未切换者(44% vs 37%)。

由于较高剂量的他汀调治在某些参谋中与胰岛素反抗关系,分析时纠正了参谋手艺匹伐他汀的暴露量,以及东谈主口学和HIV关系身分。

在中位随访2.8年手艺,9%的切换者出现肥美,4.5%出现糖尿病,10%出现高血压,标明发生这些情况的填塞风险相对较低。此外,1.7%资格了主要心血干事件。

与未切换者比拟,切换至整合酶禁止剂者的肥美风险(HR 1.41,95% CI 1.22-1.59)、糖尿病风险(HR 1.50,95% CI 1.24-1.81)和高血压风险(HR 1.45,95% CI 1.26-1.67)均显赫升高。在中位随访2.8年手艺,切换者与未切换者在发生卒中或腹黑病发作等主要心血干事件的风险上无显赫互异。

在仅限于参谋初始时服用依非韦伦的参与者的分析中,以及在纠正替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦暴露量后,切换至整合酶禁止剂者的风险升高仍然显赫。这些药物中的每一种均已被评释会影响切换至整合酶禁止剂后的体重增多进度。

参谋发现,纠正体重指数随时间的变化并不影响发生主要心血干事件、糖尿病或高血压的风险,请示整合酶禁止剂通过体重增多之外的机制影响糖尿病和高血压的发生。

在一篇随附的驳倒著作中,两位法国HIV众人暗示,鉴于这两项参谋炫耀的代谢风险,早期筛查糖尿病和高血压,同期积极处罚心血管危境身分,不错幸免恒久挫伤。他们指出,在REPRIEVE参谋中,参与者在参谋初始时处于心血管疾病中低风险,一半经受了他汀调治,这镌汰了他们在随访手艺的风险。

References

Hwang YJ et al. Incident diabetes after switching to integrase strand transfer inhibitors in people with HIV in the USA and Canada; a cohort study. Lancet HIV, published online 27 March 2026.

Kileel EM et al. Risk of obesity, diabetes, hypertension, and major adverse cardiovascular events after a switch to an integrase inhibitor: a target trial emulation in REPRIEVE. Lancet HIV, published online 27 March 2026.

Parienti JJ澳门威尼斯官方网站, Boccara F. Metabolic syndrome and cardiovascular risk on INSTIs. Lancet HIV, published online 27 March 2026.

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